加味逍遥散治疗肝癌并发抑郁症模型大鼠的网络药理学及蛋白质组学分析

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摘要：

文题释义：

肝癌并发抑郁症：肝癌患者在疾病过程中容易并发抑郁症，同时抑郁症进展容易诱发肝癌的发病，两者之间是相互影响共同促进的关系，同时中医藏象理论认为肝癌与抑郁同属“肝积”和“肝郁”范畴，病位在肝，因此治疗当从肝入手。

网络药理学与蛋白质组学分析：网络药理学与蛋白质组学的研究均为整体、全面的研究，探讨药物-靶点-疾病间的关系，中药复方研究存在多成分、多靶点的特点，有效而全面整体的研究对发掘中医药治疗疾病的机制具有重要意义。

背景：课题组前期研究表明，加味逍遥散具有调节肝癌并发抑郁大鼠海马中多巴胺、五羟色胺含量的作用，同时能明显改善肝脏病理形态，改善大鼠的抑郁症候，但其药理机制尚未完全阐明。

目的：通过全面而整体的蛋白质组学及网络药理学技术筛选出加味逍遥散治疗肝癌并发抑郁模型大鼠的有效靶点，探讨加味逍遥散治疗肝癌并发抑郁症的活性成分及可能的作用机制。

方法：构建肝癌并发抑郁症SD大鼠模型，行加味逍遥散干预治疗，对血清中的差异蛋白进行蛋白质组学与网络药理学预测靶点相互印证，对有效靶点进行基因本体论GO富集分析和KEGG富集分析；苏木精-伊红染色检测大鼠肝脏形态、行为学研究如何保养眼部皮肤察大鼠抑郁样行为的改变，酶联免疫吸附法测定相关靶点血清中的含量。

结果与结论：①蛋白质组学及网络药理学获得3个可能共同蛋白靶点，分别为谷胱甘肽S转移酶μ重组蛋白(glutathione transferase，GSTM1)、3磷酸肌醇依赖性蛋白激酶1(3-phosphoinositide dependent protein kinase1，PDK1)、热休克蛋白90AB1(heat shock protein HSP 90-beta，HSP90AB1)，GO富集分析与KEGG通路分析发现其直接参与神经元凋亡过程的负调控、同时涉及PI3K-Akt信号通路和前列腺癌分子信号通路。②苏木精-伊红染色和行为学检测表明加味逍遥散改善了大鼠肝脏损伤及抑郁样行为；酶联免疫吸附检测发现GSTM1、PDK1、HSP90AB1分别在加味逍遥散干预后具有纠正效果。③提示：加味逍遥散可能是通过影响GSTM1、PDK1、HSP90AB1表达纠正大鼠抑郁样行为，改善肝脏形态等作用发挥治疗肝癌并发抑郁症的作用。

https://orcid.org/0000-0002-2973-6500 (夏猛)

中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建；骨细胞；软骨细胞；细胞培养；成纤维细胞；血管内皮细胞；骨质疏松；组织工程

关键词: 网络药理学, 蛋白质组学, 加味逍遥散, 肝癌并发抑郁症, 蛋白靶点

引用本文: 温小雨, 孙玉浩, 李卓娴, 徐丽静, 夏 猛. 加味逍遥散治疗肝癌并发抑郁症模型大鼠的网络药理学及蛋白质组学分析[J]. 中国组织工程研究, 2022, 26(32): 5132-5142.

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